10.07.2009

http://www.iegm.gov.tr/Default.aspx?sayfa=iegm_mevzuat&lang=tr-TR&thelawtype=6&thelawId=142

ENDİKASYON DIŞI İLAÇ KULLANIMI KILAVUZU

BİRİNCİ BÖLÜM

Amaç, Kapsam ve Dayanak

Amaç
Madde 1. Bu kılavuz, endikasyon dışı (off label use) kullanılan veya şahsi tedavi amacıyla yurt dışından getirilen ilaçların tıbbi, etik, hukuki, farmakoekonomik ve akılcı kullanımı temin etmek amacıyla hazırlanmıştır.

Tanım
Madde 2. Ülkemizde onaylanmış endikasyonların dışında ve/veya standart dozların üstünde ilaç kullanımı ile ülkemizde henüz ruhsatlandırılmamış ilaçların şahsi tedavi amacıyla yurt dışından getirtilerek kullanımı hususları “endikasyon dışı ilaç kullanımı” olarak adlandırılmaktadır.

İKİNCİ BÖLÜM

GENEL ESASLAR

Genel esaslar
Madde 3. Endikasyon Dışı ilaç kullanımı için belirlenmiş genel esaslar şunlardır:

1- Onaylı endikasyon ve standart doz dahilinde ilaç tedavisi seçeneği bulunan hastalıklarda endikasyon dışı ilaç kullanımına izin verilmeyecektir. Ancak belirgin olarak farmakoekonomik avantaj tanıyan tedavi seçeneklerine hasta ve hekimin talebi ile izin verilebilir.

 

2- Başvurular, hastayı takip eden hekimin imza ve kaşesini taşıyacaktır. Hasta, hasta yakını, eczacı veya başka şahıslarca başvuru formları düzenlenemez. Ülkemizde mevcut standart tedavi seçeneklerinin tümü tüketilmiş ise endikasyon dışı ilaç kullanımı için öncelikle ilgili ilacın istenilen endikasyonda kullanımının bilimsel yönden uygun olup olmadığının Bakanlıkça değerlendirilmesi, bu değerlendirmeye müteakip uygun bulananlar için reçetelendirmenin yapılması gerekmektedir.

 

3- Bakanlıktan izin alınmadan endikasyon dışı ilaç kullanımına başlanılmış ise, geriye dönük bu gibi durumlar için yapılacak başvurular değerlendirilmeye alınmayacaktır.

 

4- Yukarıdaki şartlara uyan başvurular için gerekli belgeler:

a) Sağlık Bakanlığı İlaç ve Eczacılık Genel Müdürlüğü internet sayfasından (www.iegm.gov.tr) sağlanabilecek olan “Endikasyon Dışı İlaç Kullanımı Talep Formu” (Ek-1)

b) Sağlık Kurulu Raporu veya İlaç Kullanım Raporu örneği

c) Hasta tarafından okunarak imzalanmış “Bilgilendirilmiş Hasta Olur Formu” (Ek-2)

ç) Literatür: Endikasyon dışı ilaç kullanımı başvuruları Bakanlıkça çıkarılacak kılavuzlarda yer alan ilaçlar için tanımlanmış alanlarda yapılması gerekir. Tedavi süreleri de yine bu kılavuzlarla düzenlenecektir. Bu kılavuzlarda tanımlanan alanlar haricinde kullanılmak istenen ilacın ilgili endikasyonda kullanımına dair literatür eklenmelidir. Bu literatürler çok sayıda hastada olumlu sonuçların (sağ kalım avantajı, morbiditeye yol açan klinik bulguların gerilemesi, vb.) kesin olarak gösterildiği, spesifik ve bilimsel hakemli dergi veya kitaplardan alınmış olmalıdır. Kısıtlı sayıda hasta içeren veya vaka takdimi (case report) şeklinde olan literatür örnekleri kabul edilmeyecektir.

d) Epikriz (veya hastane çıkış özeti) örneği.

 

5- Başvuru “Sağlık Bakanlığı İlaç ve Eczacılık Genel Müdürlüğü Çankırı Cad. No:57, 06060 Dışkapı-Ulus/ANKARA” adresine veya internette www.iegm.gov.tr adresi aracılığıyla yapılacaktır.

 

6- Uygulanan tedavi sonrası etkililik ve yan etki bakımından olumlu cevap alınan hastalarda tedaviye devam etmek istenir ise iznin son bir ayı içinde başvuru yapılabilecektir. Başvuruda hekim tarafından yeniden “Endikasyon Dışı İlaç Kullanım Talep Formu” (Ek-1) doldurulmayacak; “Bilgilendirilmiş Hasta Olur Formu (Ek-2)” ve “Etkililik ve Yan Etki Geri Bildirim Formu (Ek-3)” doldurulması yeterli olacaktır.

 

7- Bakanlık, talep edilen ilacın özelliğine göre ek form veya belge isteyebilir; gerektiğinde hastalıkla ilgili olarak yapılmış özel laboratuar tetkiklerinin sonuçlarını da talep edebilir (kemik iliği biyopsisi, histopatoloji değerlendirme sonuçları gibi).

8- Hastalığın ilerlemesi, hastanın hayatını kaybetmesi ve ciddi advers etkiler gibi tedavinin sonlandırılmasını gerektiren hallerde en geç 5(beş) işgünü içinde Bakanlığa gerekçesiyle birlikte bildirimde bulunulacaktır.

9- Hastalığın ilerlemesi, hastanın hayatını kaybetmesi, ilaç alerjisi gibi olumsuz bir durum gelişmesine bağlı olarak tedavinin planlanan süreden daha erken kesilmesi halinde; bedeli Sosyal Güvenlik Kurumlarınca ödenmiş olan ilaçlar, tutanak karşılığı bir kamu hastanesi eczanesine hasta yakını tarafından teslim edilecek ve ayrıca Sosyal Güvenlik Kurumu ile İlaç ve Eczacılık Genel Müdürlüğü’ne sorumlu eczacı tarafından yazılı bilgi verilecektir.

 

10- Olumsuz sonuçlanan talepler için yapılacak itirazlar üç ay geçmeden değerlendirmeye alınmayacaktır. Ancak yeni literatür eklenmesi ve/veya hastanın klinik verileriyle ilgili ek bilgi sunulması durumunda itiraz değerlendirilebilir.

 

11- Yeni ruhsat veya endikasyon ilavesi almış olduğu halde henüz geri ödemeye alınmamış müstahzarlar geri ödeme listesine alınıncaya kadar şahsi tedavi bazında Bakanlığımızca verilen kullanım izni yazısıyla ödenir.

 

12- Endikasyon dışı ilaç kullanım izni şahsi (hasta bazında) olup, hastanın içinde bulunduğu özel klinik durum için verilir. Herhangi bir hasta için verilen izin; benzer teşhis konulmuş fakat farklı klinik seyre sahip diğer hastalara emsal teşkil etmeyeceği gibi, Bakanlığın ilaçla ilgili genel bir sağlık stratejisini de yansıtmaz.

 

13- Bakanlık, hastanın ilerleyen veya değişen klinik durumundan dolayı söz konusu izni iptal edebilir, doz ve uygulama süresinde değişiklikler yapabilir.

 

14- Bu kılavuz kapsamına girmeyen müteaddit başvurular ve izinsiz endikasyon dışı ilaç kullanımının tespiti halinde Bakanlıkça 5237 Sayılı Türk Ceza Kanunun 90. maddesi gereğince işlem yapılacaktır.

Yasaklar

Madde 4. Bakanlıkça verilmiş izinler doğrultusunda yapılan tedaviler ve bunlardan elde edilecek sonuçlar bilimsel yayın amacıyla (vaka takdimi hariç) ve ilaç ruhsatlandırma çalışmalarına esas veri olarak kullanılamaz.

ÜÇÜNCÜ BÖLÜM
İzin Gerektirmeyen Onkoloji-Hematoloji İlaçları

Madde 5. Güncel tedavi kılavuzlarına girmiş ve standart tedaviler haline gelmiş, Bakanlığımızdan herhangi bir izin alınması gerekmeyen ve Sosyal Güvenlik Kurumu, Maliye Bakanlığı tarafından geri ödemesinin yapılabileceği uygulamalar aşağıdaki çizelgede gösterilmiştir.

	ETKİN MADDE	ENDİKASYON
1.	ANTİ-İNSAN T LENFOSİT GLOBULİN	Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri Aplastik anemi
2.	DOSETAKSEL	Yumuşak doku sarkomlarının salvage (kurtarma) terapisinde
3.	FLUDARABİN	Waldenstrom makroglobülinemisi salvage (kurtarma) tedavisinde Hematopoietik Kök hücre (Kemik iliği) nakli hazırlık rejimlerinde Mycosis fungoides ve diğer cilt lenfomalarının salvage (kurtarma) tedavisinde ALL ve AML tedavisinde standart indüksiyon şemalarıyla remisyon sağlama olasılığı düşük görünen yüksek sitogenetik riskli hastalarda Mantle cell lenfomada 2. basamak ve sonraki tedavide Aplastik anemi
4.	GEMSİTABİN	Yumuşak doku sarkomlarının salvage (kurtarma) kemoterapisinde Hodgkin ve Hodgkin-dışı lenfomalarda 3. basamak ve sonrası kemoterapisinde(vinorelbin ile kombine olarak) Nüks testis germ hücreli karsinomları 3. basamak kemoterapisinde (paklitaksel ile kombine olarak) Metastatik safra kesesi ve safra yolu tümörleri kemoterapisinde Plevral veya peritoneal malign mezotelyoma kemoterapisinde Mesane dışı üroteliyal tümörlerin kemoterapisinde
5.	İNTERFERON Konvansiyonel (Pegile Hariç)	Kaposi Sarkomu terapisinde Flebotomi ve/ veya hidroksiüreye dirençli trombositozla seyreden polisitemia vera Hidroksiüreye dirençli esansiyel trombositopeni Gebeliği olan polisitemia vera, esansiyel trombositopeni veya kronik myeloid lösemi
6.	İRİNOTEKAN	Metastatik mide veya ösefagogastrik bileşke adenokarsinomları salvage (kurtarma) kemoterapisinde Ekstrapulmoner küçük hücreli karsinomu salvage (kurtarma) kemoterapisinde Metastatik ince barsak kanserlerinin salvage (kurtarma) kemoterapisinde
7.	KAPESİTABİN	Metastatik Pankreas ca salvage (kurtarma) terapisinde
8.	KARBOPLATİN İRİNOTEKAN	Yüksek Grade Beyin tümörlerinin salvage (kurtarma) terapisinde
9.	MELFALAN BUSULFAN SİKLOFOSFAMİD ETOPOSİD THİOTEPA TAKROLİMUS SİROLİMUS METOTREKSATE MİKOFENOLAT MOFETİL MİKOFENOLAT SODYUM	Hematopoietik Kök hücre (Kemik iliği) nakli hazırlık rejimlerinde
10.	OKSALİPLATİN	Refrakter Germ Hücreli Tümörlerin salvage (kurtarma) terapisinde İleri evre Pankreas Ca salvage (kurtarma) terapisinde Hodgkin ve Non Hodgkin Lenfoma salvage (kurtarma) terapisinde Metastatik Safra Kesesi ve yolları salvage (kurtarma) terapisinde
11.	PAKLİTAKSEL	Primer peritoneal seröz papiller karsinom veya endometrium evre III ve IV karsinomu kemoterapisinde Nüks testis germ hücreli karsinomları 3. basamak kemoterapisinde (gemsitabin ile kombine olarak) AIDS’e bağlı olmayan refrakter Kaposi sarkomu salvage (kurtarma) kemoterapisinde Lokal ileri veya metastatik serviks karsinomu kemoterapisinde Metastatik malign melanomun salvage (kurtarma) kemoterapisinde Yumuşak doku sarkomlarının salvage kemoterapisinde Üroteliyal tümörlerin salvage (kurtarma) kemoterapisinde
12.	PEMETREKSED	Nonsquamöz metastatik akciğer kanserinde taksan kullanımı kontrendike olan hastaların salvage (kurtarma) terapisinde
13.	SETİKSUMAB	Nazofarenks dışı lokal ileri baş-boyun kanserli ve radyoduyarlaştırıcı kemoterapi kullanımı kontrendike olan hastalarda radyoterapi ile eş zamanlı radyoduyarlaştırıcı olarak K-ras wild tip metastatik kolorektal hastalarda salvage (kurtarma) terapisinde Metastatik kolorektal kanserde irinotekan ve oxaliplatin içeren tedavileri kullanmış hastalarda 3. seçim tedavide irinotekan ile birlikte
14.	SİKLOSPORİN	Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri Hematopoietik Kök hücre (Kemik iliği) nakli hazırlık rejimlerinde Aplastik anemi
15.	TOPOTEKAN	Ewing Sarkom Grubu tümörlerinin salvage (kurtarma) terapisinde
16.	VİNORELBİN (I.V.)	Hodgkin ve Hodgkin-dışı lenfomalarda 3. basamak ve sonrası kemoterapisinde (gemsitabin ile kombine olarak) C-erb B2 immünohistokimya ile (+++) veya FISH tekniği ile (+) hastalarda metastatik meme kanserinde trastuzumab ile kombinasyonunda

İzin Alınması Gereken Onkoloji-Hematoloji İlaçları

Madde 6. Sosyal Güvenlik Kurumu ve Maliye Bakanlığınca geri ödenebilecek ve sadece Bakanlığımızın izniyle yapılabilecek uygulamalar aşağıdaki çizelgede gösterilmiştir.

	ETKİN MADDE	ENDİKASYON
1.	ALEMTUZUMAB	CD-52 Ekspresyonu gösteren standart tedavilere dirençli non-Hodgkin lenfoma tedavisinde
2.	ECULİZUMAB	Eculizumab refrakter olup sık transfüzyon gerektiren anemik PNH (Proksismal Noktürnal Hemglobinuri) hastalarında, tromboz riski açısından gereken bazal inceleme ve takip işlemleri yapılarak kullanılır. Transfüzyon tedavisine cevap vermeyen hastalarda Standart immünsupresif tedavisine (anti timosit globulin, siklosporin) cevap vermeyen hastalarda KİT uygulaması, tıbbi nedenlerle ve/veya dönor yokluğu nedeniyle yapılamayan hastalarda Başlangıç tedavisinde, ilk dört hafta boyunca haftada bir kez 600mg ve takip eden 5. haftada 900mg olarak uygulanır. İdame tedavisinde, 5. haftada uygulanan dozu takiben her 15. günde 900mg i.v. infüzyon olarak uygulanır. Tedaviye her başvuruda Ek-6 Eculizumab Kullanımı için Bilgilendirilmiş Hasta Olur Formunun ve Ek-7 Aşı Sertifikasının doldurularak gönderilmesi şartı ile izin verilir.
3.	İBRİTUMOMAB TİUKSETAN	Standart tedavilerini tüketmiş relaps/ diffüz B hücreli lenfoma tedavisinde
4.	İMATİNİB	Yeni tanı veya relaps/ rezistans Phyladelphia (+) akut lenfoblastik lösemide, remisyon indüksiyonu sağlamak amaçlı çoklu kemoterapi şemalarıyla kombine olarak kullanım amacıyla .
5.	RİTUKSİMAB	MALT lenfoma Burkit Lenfoma Mantle Cell Lenfoma Yeterli doz ve sürede (en az 4 kür) alkilleyici ajan ve fludarabine kullanmış halen dirençli evre III veya evre IV KLL tedavisinde Fludarabine tedavisinde hemolitik anemi gelişen KLL tedavisinde Waldenstrom makroglobülinemisi salvage (kurtarma) tedavisinde CD-20 (+) B hücreli primer beyin lenfomalarının nükslerinin kemoterapisinde Hematolojik malignensi dışı kullanımı ayrıca değerlendirilir
6.	SORAFENİB	Karaciğer rezervi Child-Pugh A düzeyinde olan, kemoterapi alamayacak, inoperabıl veya metastatik olan hastalar.
7.	TRASTUZUMAB	Meme Kanserli hastaların tedavisinde C-ERB B2 immünohistokimya ile (+++) veya FISH tekniği ile (+) hastalarda 9 hafta sürelik tedavisi Tedaviye devam edilmek istenmesi durumunda, üçer aylık sürelerle Ek-4’teki “Trastuzumabın Meme Kanseri Adjuvan Kullanımında Kardiyak Değerlendirme Formu” ve Ek-5’daki “Trastuzumab Kullanımı İçin Bilgilendirilmiş Hasta Olur Formu”nun doldurularak gönderilmesi şartıyla, tedavi süresi en fazla toplam 52 hafta olacak şekilde uygulanır.